一、中國成為同盟國之一、平等條約
一九三九年七月，日本準備南進，除了為阻斷中國與越南交通外，最後是囊括印度以東、澳洲以北地區。一九四○年九月，日軍佔領北越前後，美國一再抗議，並於一九四一年二月，與英國重申反對日本南進之意。三月，日本新任駐美大使野村吉三郎向國務卿赫爾提出一諒解方案，包括日軍自中國撤退，不索賠償，協議門戶開放方針，重慶政府與南京政府合併，承認滿洲國。俟中國接受，日本願依據善鄰友好、共同防共、經濟合作三原則，直接與中國新政府商談具體和平事項。如重慶政府拒絕，美國應不再予以援助。美國要求先確認各國主權與領土完整，不干涉他國內政，維護機會平等，不擾動太平洋現狀為原則。
德、俄戰起，一九四一年七月二日，日本御前會議，決先建立「大東亞共榮圈」，強化南進態勢，解決中國問題，不惜對英、美開戰，暫不加入德、義戰爭，而以外交手段，防止美國參戰。七月二十八日，日軍登陸西貢，羅斯福以情勢嚴重，八月十七日，面交野村聲明兩件，日本如再有侵害鄰邦行動，美將採必要步驟，日本必須停止擴張，同意維護太平洋和平。十月二日，赫爾建議中、日休戰三個月，日本不再南進，不攻雲南，然後自越南撤兵，美國即放鬆對日經濟封鎖。日本因軍部反對，近衛去職，陸軍大臣東條英機任首相。十一月一日，大本營與內閣聯席會議，決定只與美國談判南方問題，至於中國問題，應由日本自行解決。如十二月初仍無結果，即對美、英發動武力。十一月五日，經御前會議裁定，並加派前駐德大使來棲三郎為赴美特使。
十一月十七、十八日，來棲分向羅斯福、赫爾表示，拒絕即自中國撤退全部日軍。二十日，提出最後方案，除越南外，日、美均不向東南亞及太平洋作軍事擴張，在對華和平恢復後，日軍自越南撤退。美國停止其偏袒態度與行動，日、美合作向荷屬東印度取得必需物資，恢復日、美通商，美國給日本所需汽油。二十二日，美方曾擬一臨時協定草案，日、美均不在太平洋地區使用武力，日本減少在越南北部駐軍，不進攻雲南，美國可放鬆對日制裁。蔣委員長以美國不提撤退在華日軍，仍有犧牲中國對日妥協之意，命駐美大使胡適，堅決反對，英國亦不同意日軍留駐越南【註：胡適任駐美大使，始於一九三八年十月，一九四一年十一月日、美談判時，赫爾不時將內情告知胡適及英、荷、澳大使】。二十六日，美國放棄草案，另提九原則及十點，要旨為不侵犯太平洋一切國家的領土主權，通商機會及待遇平等，日軍自中國、越南撤退，除重慶國民政府外，日、美均不援助任何政權，並放棄在華各種特權。二十七日，東京接到野村的報告，認為不能容忍美國提案，已無討論餘地，特別是撤兵及支持重慶政府兩點，惟有開戰。二十九日，東條在重臣會議演說，必須對美、英報復。三十日，又在內閣會議強調對美、英之戰，不能遷延時機，否則日本經濟將陷於絕境。十二月一日，御前會議，決與英、美、荷開戰。六日，羅斯福親電日本天皇，要求日本退出越南。蔣委員長亦通知羅斯福，決不放棄東北。
十一月二十七日，日本艦隊已向夏威夷進發。十二月八日，突襲太平洋美海軍基地珍珠港，太平洋其他地區日軍亦四齣攻擊，美、英與日本互相宣戰。四年多來，中國苦撐待變的希望成為事實，興奮可知，亦正式對日本宣戰並及德、義。蔣建議成立中、美、英、荷、澳聯合作戰委員會，共同保衛香港、菲律賓、新加坡、緬甸、荷屬東印度，並請蘇俄參加。因蘇俄婉辭，僅由中、美、英於十二月二十三日在重慶召開一次軍事會議，無重要決定。英首相邱吉爾以美國特別重視對日戰爭，親訪華盛頓，力主先進攻德國，對日暫取守勢。美國軍方亦認為德國為主要敵人，遂決定先歐後亞戰略。一九四二年一月一日，美、英、俄、中等二十六個同盟國發布聯合國宣言，全力對德、義、日軸心國作戰，中國開始列入四強。羅斯福為鼓舞中國士氣，提高蔣的聲望，推為同盟國中國戰區最高統帥，包括越南、泰國，對於中國來說，並無裨實際。
日軍突襲珍珠港以來，在大平洋地區所向披靡，月餘之間，連佔關島、香港、馬尼拉，橫掃南洋，直迫緬甸，惟在中國戰場遭受挫折。一九四一年十二月二十四日，日軍自湖南嶽州南侵長沙，中國軍隊俟其深入，加以包圍、側擊，一九四二年一月十五日，被逐回原地，是為第三次長沙之捷，亦為同盟國的第一次勝利，英、美一致表示歡欣稱道。
中國為衛護滇緬交通，願協防緬甸。英國以情勢緊急，勉強同意。一九四二年二月，蔣委員長訪問印度，勸英國宣布印度為自治領，印度暫放棄獨立要求，合力以抗日本。邱吉爾成見不變，印度領袖甘地反應冷淡。緬境英軍為保存實力，以保印度，對日軍毫無戰意。蔣派兩軍入緬助戰，歸新任中、緬、印戰區美軍總司令兼中國戰區參謀長史迪戚（Joseph Stilwell）指揮。以仰光已為日軍佔領，命史迪威堅守緬北。史迪威主反攻緬南，雖救出仁安羌（Yenangyaung）被圍英軍，東籲（Toungoo）則為日軍所陷。五月，緬北曼德勒（Mandalay）、密支那（Myitckyina）、臘戍（Lashio），及滇邊畹町、龍陵、騰衝續失，日軍直抵怒江西岸，史迪威走印度。總計中國官兵戰歿一萬三千人，物資損失八百萬噸。
四月，美國飛機自航空母艦起飛，初次轟炸東京，事後飛浙江降落，以未經聯絡，飛機全毀。日本恐美空軍使用中國基地，出動陸軍十萬，進攻浙西、贛東。蔣委員長正注全神於滇緬之戰，為保全兵力，屏蔽湖南，不與在浙、贛決戰，日軍破壞浙西機場後，亦未續進。此後年餘，中日重要戰役，一為一九四三年四月，華北日軍之進攻冀、晉、豫間的太行山，中國損失頗大。二為五月，湖北日軍為牽制雲南華軍反攻緬甸，自宜昌西侵未逞。三為十一、十二月間，日軍之進攻常德，戰況異常激烈，華軍得美空軍支援，常德失而復得。
中國雖為同盟國之一，但未能受到平等待遇。美國惟望中國無條件追隨，英國對中國的輕蔑與妒忌，兼而有之。中國的急切需要為美國實際援助的加強，美國對於中國的請求，除了一九四二年二月的五千萬美元借款，餘皆靳而不予，反促中國力戰。緬甸之役，中國損兵折將，蔣委員長認為失敗的主因，是作戰方針為人轉移，不能自主，痛感所謂同盟與互助皆虛妄之言，美國並不例外。四月二十一日，中國駐美軍事代表團長熊式輝、外交部長宋子文要求美英參謀團會議及軍火分配機構，加入中國代表，未得要領。熊式輝與美國參謀總長馬歇爾（George Marshall）面談，亦無結果。三月二十一日，邱吉爾演說，不提中國為四強之一，五月十日演說，對中國軍隊在緬甸的奮鬥犧牲，亦隻字不提。五月二十五日，蔣電羅斯福，謂對同盟國信心完全動搖，自雲從未經過如此嚴重局面，今後當審慎機勢，把握現實。
中國沿海沿江條約口岸及要城，為日本佔領後，美英在中國原有的特權實際多已不能享受，復以日本聲言願取消在華治外法權，歸還租界，一九四○至一九四一年間，英美亦宣布，戰後將與中國商談取消在華特權，尚不肯立時廢止。中國要求改善在同盟國的地位不遂，一九四二年五月，熊式輝主張中國自行廢除不平等條約，宋子文反對，胡適不甚熱心。六月，熊改向白宮行政助理居里獻策，謂美國對華援助物資有限，正應取消不平等條約，給以精神鼓勵。美國政府認為這是惠而不費之舉，經與英國交換意見後，十月九日，國務卿赫爾通知中國駐美大使魏道明【註：宋子文與胡適不睦，九月八日，魏道明代胡適為駐美大使】，準備與中國談判放棄在華特權及有關問題的條約，另訂新約。同日，英國亦有此表示，繼之為加拿大、荷蘭、巴西等國。
一九四三年一月十一日，中美、中英新約簽字，一百年來的不平等條約正式終止。治外法權、租界、內河航行權、軍艦駛入中國領海權、洋員管理海關行政權，北平使館區及北平至海口交通線外國駐兵權，一一取消。但是英國仍不肯放棄九龍租借地，中國聲明保留。美國為再表示對中國友好姿態，國會議員倡議，廢除限制中國移民法案，即排華案，准許華人入境、入籍，使日本不能以聯合東方民族對抗西方民族為藉口。羅斯福說，排華案為一歷史上的錯誤，撤廢中國移民法案，不僅可證明美人認為中國為作戰盟友，亦為和平時期的夥伴。十二月十七日，撤廢排華案正式成立。羅斯福再聲明，「此舉足可代表美國人民的感情與敬意，同盟國間各種不幸障礙業已除去，今後遠東方面的作戰努力，當更形加緊，並對於共同目標有更大的諒解」。但是移民的數目，每年僅限一百零五人。
平等新約訂立，一時舉國歡騰，蔣委員長亦說，是平生唯一幸事。當前危機與現實困厄，並未解除，同盟國依然爾詐我虞，各自為謀，中國的艱險且甚於獨力作戰之時。
二、中俄新疆之爭、