15世紀羅馬的波幾亞家族，毒藥方面人才濟濟，對毒術的發展貢獻卓著。當時的情況是這樣的：如果有人在公眾場合談論凱撒·波幾亞的愛恨憎惡，那麼，此人將被邀請到某次宴會中，接著不久就會病倒。即使將生命置之度外的人，也不一定會在檢驗毒藥的藥性中以一死告終。
那個時期的食物加有大量的香料，以至於無法品嘗出食物中的怪味，因此，人們也就不會注意食物下毒了沒有，反而將其享用。所以，皇宮顯貴便會僱傭專門替別人嘗食物的人，他們要先吃下一些食物，然後等待結果，如果沒發生任何事，國王才進餐。然而這種做法並不能動搖孤注一擲的下毒者。
義大利的一位公主凱瑟林·德·梅迪奇嫁給法國的亨利·杜克斯時，按照慣例，有數名隨從陪同，其中有很多都是極負盛名的香料商與占星家，這是因為宮廷的毒藥就是由這兩類人秘密製造的。凱瑟林一到法國，神秘的疾病與死亡開始傳播。當時極為流行的毒藥——砒霜，成了這場浩劫的罪魁。
另外一種與梅迪奇公主有關的毒藥叫阿克托芬納，據多次報導，這種毒藥是由義大利女公爵托芙娜研製的，開始被認為是砒霜和THARIDES，將這種毒藥四至六滴放入水中或酒中，人飲下後幾個小時之內就會無疼痛地死去。在那一時代有許多其他的毒藥，諸如毒芹、毛地黃、天仙子、氫氰酸都可在巴黎及附近的樹林草地中找到，因此，法語中的「義大利的」一詞很快就成為「下毒」、「中毒」的代名詞。
凱瑟林·德·梅迪奇殺死的第一個人是多芬·方索、打網球時他向義大利來的斟酒者要水喝，之後幾分鐘，方索死於非命。嚴刑拷打之下，斟酒者承認是他下的毒手。第二個不久於人世的是勞雷納，他是梅迪奇的夙敵。他死於手中所拿的幾枚硬幣。因為硬幣事先餵了毒，毒藥滲透了毛孔，導致了毒性發作。有人推斷該毒是剛在新大陸發現不久的尼古丁。
那個時代另一蜚聲世界的毒藥叫做淮南，要想獲得這種毒藥，應當把砒霜餵給蟾蜍或其它動物，待其死後，從它們的屍體中提取汁液。
17世紀早期，臭名昭著的毒藥專家安東尼·伊西里遍訪當時歐洲的宮廷，從梵蒂岡到瑞典，從法國到波羅的海沿岸各國。他吹噓他熟知各種死法：慢死、猝死、疼痛致死、無聲的死。他甚至聲稱能夠預言死亡的確切時間，比如一月後死期將至。
拉芳欣，路易十四時期宮廷的一位香水製造人。當時家喻戶曉，很多王孫貴族都死於她的手下。其中最有威望的要屬克里斯托弗·格萊塞，他是瑞士的藥劑師，以解毒而知名，因此，備受王室青睞。他的解藥之一叫做萬靈草，含有鴉片與很多種藥物。解毒方面，他還主張用牛奶，因此，皇室成員大量飲用牛奶。不幸的是，一位叫桑特·克勞斯的下毒專家引誘格萊塞進入他的圈套，「殺人所賺的錢多於所投入的」，在東窗事發之前，格萊塞自殺身亡了。
瑪麗·多培亞是桑特·克勞斯的女房東，曾對她所有家人下毒手以期繼承財產。她貌似慈祥，將毒藥摻入食物中帶至當地醫院，用那裡的病人來做檢驗毒性的實驗品。桑特·克勞斯自己死於求取一種毒藥的過程中，這種毒藥只要聞一聞人就會死去。很顯然，克勞斯找到了這種毒藥，但已無法將它公諸於眾。
然而，很多15、16、17世紀的毒藥都已隨時間的流逝而消失了。