3月26日晚，五十一師一五三旅三〇六團乘汽車率先到達距南昌約六十公里的高安。他們剛剛在高安城北的祥符觀完成布防，日軍一〇一師團所屬的一一一旅團就殺奔眼前。
日本擁有近百年的戶籍歷史，徵兵制度也已經相當完備。一〇一師團、一〇六師團在南潯戰役和萬家嶺戰役中均受到了罕見的重創，但在補充了大量年輕士兵後，戰力很快就得到恢複，並擔任了此次南昌戰役的主力。
眼看三〇六團勢單力薄，一五一旅乘火車及時趕到。旅長周志道親率一五一旅主力發起反擊，終於擊退日軍的進攻，暫時穩住了高安一線陣地。隨後到達的五十七師也在錦江右岸搶佔陣地，與五十一師一起協防高安。
江西贛江有一條支流流經高安，名叫錦江。高安就位於錦江北岸，實際上是贛北丘陵之間的一小塊沖積平原。儘管面積不算大，但它卻是進入湘北的咽喉，敵我雙方均勢所必爭。3月27日拂曉，日軍一一一旅團派出一個步戰混合大隊，以坦克戰車開道，再次向三〇六團所在的祥符陣地發起猛攻。
在步車協同戰術中，坦克的主要作用是沖毀守軍陣地，並轉移對方注意力。一旦陣地被沖開缺口，防守起來就非常吃力。三〇六團團長盧醒急忙向城內的一五三旅旅部求援，旅長張靈甫親自率一個營從城內出擊，向日軍發起反衝鋒。
戰國兵學家吳起曾說過，為將者必須戰時身先士卒，與部下同滋味共安危，只有這樣，發布號令時士兵才願意聽從，興師動眾時士兵才樂於作戰，白刃相搏時士兵才甘願獻身（《吳子·勵士》）。激戰中，張靈甫保持了一貫的勇猛作風，他一馬當先，衝鋒在前。突然間，日軍機槍橫掃過來，子彈貫穿了他的腿部，張靈甫一個趔趄摔倒在地。自此以後，這員猛將便只得暫時離開戰場到後方就醫。
主將身負重傷，使得一五三旅的攻勢暫時中止。日軍趁勢反撲，三〇六團和前來增援的部隊均傷亡慘重。五十一師副師長李天霞認為在這種情況下，繼續增添援兵已成了無用的添油式戰術，白白消耗兵力不說，也不一定能守住高安，倒不如保存實力，等全軍會集後再作打算。於是他命令五十一師撤出了高安城。
3月27日，南昌陷落，但這時七十四軍已經集結完畢。軍長俞濟時一聲令下，五十一師和五十七師同時夾擊，日軍立足不穩，在多處陣地被突破後，被迫將剛剛到手、都還沒捂熱的高安城拱手相讓。
退出城後，日軍一一一旅團並不甘心，稍事整頓便又向高安一線陣地發起試探性攻擊。3月29日凌晨，日軍故技重施，以兩個中隊搭配八輛坦克的方式，企圖再次從三〇六團陣地撬開缺口。
有坦克助陣，看似很有氣勢的樣子，但步車之間的協同性要求也很高，簡單點來說，就是車離不開人，人離不開車。坦克車的視界有限，為保持行進秩序，日軍坦克群在行軍過程中，往往會在公路兩側插小木棍，一根棍上掛一張白紙條，每隔五十米插一根。不過在槍彈紛飛的前線，沒有坦克兵會氣定神閑地跑出來插木棍，坦克與坦克之間的配合，坦克與步兵的配合，都依賴於平時的訓練。
在淞滬戰役和蘭封戰役中，中國軍隊也有坦克參戰，但因為缺少步車協同作戰的訓練，往往坦克一上戰場，步兵就不予掩護，說你有裝甲護身，怕什麼，沖啊。於是坦克只好冒著敵人的炮火前進，直到全毀為止。
日軍經過戰前訓練，協同性上要好得多，然而也是臨時搭配，所以一樣有辦法打得它亂套。當守軍看到步車衝鋒時切忌慌張，更不要亂放槍，坦克要過就讓它過，重點是截住後面的人。待敵方步兵進入有效射程，便用輕重武器一齊開火，一旦人車脫離，其衝鋒效果就會大減。
通過上次的激戰，三〇六團已有類似經驗。團長盧醒沉著指揮，兵來將擋，水來土淹，擊退了敵人的進攻。
見坦克不好使，陰招便出來了。3月30日，日軍一一一旅團出兵對三〇五團二營發起進攻，並在戰鬥中施放了毒氣彈。
中國正規軍隊也有一定的防毒面具配備，但型號單一，而戴防毒面具必須選對型號，也就是敵人用哪一種毒氣彈，就得戴哪一種防毒面具。打個比方，對方用芥子氣毒氣彈，戴防催淚型的面具便沒有太大作用。
就是這樣的面具，由於數量不足，很多士兵還領不到。大多數情況下，各部隊都只能土法上馬，讓大家自喝尿水，以減輕中毒癥狀。
日軍所使用的毒氣彈，催淚型和催嚏性毒氣彈占很大比重，有時還會夾雜以煙霧彈，其目的在於擾亂對方陣腳。比如毒氣彈如果落到甲連陣地，甲連士兵在驚慌之下就可能向乙連陣地跑，反之，如果落到乙連陣地上，乙連同樣會有部分士兵向甲連方向跑，這樣就會給守軍的指揮系統造成混亂，日軍可趁勢攻入。
在當天的戰鬥中，二營中毒者達一百五十多人，但嚴格的戰場紀律並未使部隊因此發生混亂，他們拚死守住了陣地。