隗囂既滅，接下來輪到稱帝巴蜀的公孫述。
公孫述，字子陽，扶風茂陵人。前文已曾提及，公孫述從小和馬援是鄰居。馬援為官宦世家，能和馬援做鄰居，家庭背景自然也不一般。公孫述和馬援一樣，也是高幹子弟，公孫述的先輩，漢武帝時便已經做到二千石的部級高官。公孫述的父親公孫仁，先在京城長安任侍御史，公孫述靠著父親的蔭庇，也混了個郎官，充當皇帝的儀仗和警衛。漢哀帝時，公孫仁高升為河南都尉，公孫述也外放補缺，任天水郡清水縣縣長。
公孫述初任一縣之長，年紀不過才二十齣頭，粉嫩得很，老爸公孫仁不放心，派手下師爺隨同公孫述到任，以便在一旁輔佐幫襯。師爺跟了公孫述一個多月，告辭而去，回頭對公孫仁道：「老爺放心，這孩子已經用不著教了。」
公孫述一上任，很快便展現出高超的吏才，將清水縣治理得富足安寧。其上司天水太守極為賞識，特加提拔，命公孫述兼任五縣縣長，管攝五縣。公孫述頗有些「韓信將兵，多多益善」的意思，照樣將五縣收拾得井井有條，歌舞昇平。一郡為之驚詫，皆視公孫述為奇才，他日必當大成。
王莽新朝之時，公孫述再獲升遷，出任蜀郡太守，到任未久，蜀郡安樂，百姓稱美，公孫述也迅即名動巴蜀，士民仰慕。
此時的公孫述，已經表現出「治世之能臣」的才華，擱在太平盛世，遭遇明君，完全有入朝擔任宰相的可能。無奈王莽末年，天下大亂，公孫述也被迫捲入時代的洪流，活出了另外一種截然不同的命運。
更始元年（公元二十三年）二月，劉玄稱帝，野心家隨之蜂起，趁亂圈地，南陽人宗成打著漢軍的旗號，自稱虎牙將軍，攻下漢中，巴蜀為之震動。與漢中接壤的廣漢郡率先響應，王岑起兵於廣漢雒縣，自稱定漢將軍，殺王莽益州牧宋遵，與宗成合兵，眾達數萬人。
更始元年十月，王莽敗亡，公孫述的皇帝沒了。孔子三個月沒有君主，就會惶恐不安，一定要帶著禮物出國，尋找新的主子。公孫述雖然不像孔子這樣，但是自己賣命了十幾年的皇帝說沒了就沒了，心裡還是不免空落落的。
公孫述顧不上哀悼王莽，他必須儘早為自己打算，找到下一座靠山。今日之域中，看來已是漢家之天下，公孫述於是決定向更始皇帝劉玄效忠，然而劉玄遠在洛陽，相隔千山萬水，一時也接頭不上，又聽說宗成和王岑都是漢朝的將軍，而且人就在廣漢，不如就近向他們投降。公孫述和幕僚們一商議，大家也都深以為然，計議已定，於是派遣使者前往廣漢，恭迎宗成、王岑前來蜀郡接收。
宗成和王岑早就艷羨蜀郡之富庶，接到公孫述邀請，大喜過望，當即率軍進入蜀郡，一路搶掠暴橫，行至最為繁華的成都，更是賴著不走，大肆搜刮錢財、婦女。
百姓們受了宗成等人的欺壓凌辱，無力反抗，然而卻也並不罵宗成等人，而是轉而罵起公孫述：「媽的，都是你乾的好事，請誰不好，偏請災星！」
蜀郡的郡治在臨邛，公孫述身為蜀郡太守，也在臨邛辦公。公孫述聽說了宗成等人的暴行，深悔自己引狼入室，他好不容易把蜀郡治理得豐裕富足，結果反而成全了這幫孫子，正好讓他們可著勁地搶劫糟蹋。
無論是為了自己的多年心血，還是為了自己的一世英名，公孫述都強烈地感到，他必須得做些什麼。
公孫述召集縣中豪傑，慷慨言道：「宗成等人自來蜀郡之後，霸人妻子，奪人財產，燒人房屋，無惡不作，這哪裡是漢朝將軍，分明就是盜賊流寇！我打算保郡自守，以待真命天子。諸位願意助我者，留；不願助我者，去。」
豪傑皆叩頭道：「願效死。」
公孫述大喜，馬上著手編排一出給百姓們看的好戲。
王莽的新朝滅亡之後，公孫述的蜀郡太守也跟著過期作廢，他現在就是一介平民，什麼官職也沒有。如今最要緊的就是趕緊給自己安上一個名頭，公孫述於是連夜派了一撥人潛出城外，在十幾里外的樹林里埋伏起來。天亮之後，這撥人便換上鮮艷的華服，冒充更始皇帝劉玄的使者，一路大吹大打，派頭十足地來到臨邛城前，點名要公孫述接旨。公孫述身著朝服，率領幕僚，趕緊出城相迎。
皇帝使者的到來，驚動臨邛全城，百姓們扶老攜幼，都趕著來看稀奇，轉瞬之間，城上城下，已是黑壓壓人頭一片。
使者裝模作樣地拿出聖旨，封公孫述為輔漢將軍、蜀郡太守兼益州牧，全權剿滅宗成、王岑等一眾亂黨。公孫述高呼「吾皇聖明」，跪拜謝恩。
公孫述拿到自封的名頭，即刻著手募兵。百姓們看完使者封拜的好戲之後，無不信以為真，踴躍應徵。公孫述選出精兵千餘人，北上討伐宗成、王岑。消息傳開，一路不斷有人前來投軍，到達成都之時，部隊已經眾達數千人。宗成、王岑出城迎戰，大敗，宗成副將垣副殺宗成、王岑，率眾而降。
公孫述滅掉宗成、王岑，可謂是為民除害，救百姓於水火。公孫述擔任蜀郡太守多年，本就德高望重，經此一役之後，越發得到百姓擁戴，郡縣也都覺得只有跟著公孫述才有安全感，於是紛紛歸附。
更始二年秋，劉玄遣柱功侯李寶、益州刺史張忠，領兵萬餘人前來接管蜀地。
蜀地百姓傷疤剛好，還沒來得及忘了痛，聞訊大感恐慌。劉玄的部下，口碑向來不佳，李寶、張忠二人，弄不好就是下一個宗成、王岑，又要來燒殺擄掠，禍害匪淺。百姓求告郡縣官長，郡縣官長求告公孫述，央請公孫述務必出手，趕走李寶、張忠二人，保境安民，庇佑益州。
公孫述此時漸有割據野心，郡縣都來求他趕走李寶、張忠二人，可謂正中下懷，於是遣其弟公孫恢為將，阻擊李寶、張忠於綿竹。李寶、張忠大敗，狼狽逃離蜀地，公孫述從此威震益州，更加得到郡縣百姓之擁護。