建安十九年（214年）劉備攻入成都，得到了益州。孫權聽到消息，後悔不已，他知道被劉備忽悠了，後悔沒有聽周瑜、甘寧等人的建議先下手為強。
當初孫權也向劉備提出過聯合攻打劉璋的建議，劉備回答說他與劉璋是同族，不忍心下手（備與璋托為宗室，冀憑英靈以匡漢朝，今璋得罪於左右，備獨悚懼，非所敢聞，願加寬貸）。孫權想單方面出軍，越過劉備攻打益州，他派堂弟孫瑜率軍進到夏口，劉備率兵阻擋。
劉備發狠說：「你們非要攻打益州，我就逃到深山裡去，也不失信於天下（汝欲取蜀，吾當被髮入山，不失信於天下也）。」
孫權真想讓這個妹夫逃到深山裡當野人去算了，但那並不能解決問題，因為劉備在他們前進的路上已布上重兵，他讓關羽屯駐江陵，張飛屯駐秭歸，諸葛亮屯駐南郡，劉備自己屯駐孱陵，你非要從這兒過，只有刀兵相見了。
不是劉備耍無賴，而是孫權太天真，大家雖是同盟加親戚，卻不是真正的一家人，怎可能讓你憑著幾句話就順利過境？
孫權想了想，沒敢立即攤牌，畢竟與劉備有一個共同的敵人曹操在那裡，互相殘殺只能自取滅亡。
劉備奪取益州後，孫權再次向劉備提出荊州問題，但劉備仍然裝糊塗。更可惱的是劉備說的話：「等得到了涼州，再將荊州歸還（須得涼州，當以荊州相與）。」
孫權大怒，這不是耍我嗎？孫權不管那一套，直接任命了長沙、零陵、桂陽三郡的官吏，單方面去接收地盤，被關羽全部趕了出來。
孫權急調呂蒙率兵兩萬來攻打三郡，呂蒙向三郡官民發布公告，長沙郡和桂陽郡望風歸服，只有零陵郡太守郝普守城不降。
眼見丟了江南的兩個郡，劉備也急了，親自由成都趕到公安坐陣指揮，他派關羽率兵與呂蒙展開爭奪。孫權也當仁不讓，由建業前往陸口，孫劉大戰眼看一觸即發。
呂蒙這時還在攻打零陵郡，他知道南陽人鄧玄跟郝普關係很好，就把鄧玄找來，對他說：「郝普素來忠義，但是對現在的局勢可能有點看不清楚。劉備在漢中被夏侯淵所困，關羽在南郡，他們都沒有餘力救援這裡。我考慮，不出幾天城必被攻破，落個城破身死的下場有什麼好處？先生可以去見郝普，向他陳述利害。」
鄧玄於是入城見了郝普，轉達了呂蒙的意思，郝普投降。
後來郝普知道劉備已到公安，而關羽就在離此不遠的益陽，羞愧不已，恨不得找個地縫鑽進去（慚恨入地）。呂蒙留下孫河守零陵郡，自己率軍趕赴益陽，支援在那裡的魯肅。
益陽成了雙方對陣的焦點，關羽和魯肅分別指揮兩邊的人馬，大有隨時動武的跡象。魯肅一向是孫劉聯盟的堅定擁護者，他知道一旦雙方開戰，後果將不堪設想，那是曹操做夢都想看到的結果。
魯肅還想做更多努力，他想面見關羽當面陳述利害。甘寧等諸將都認為太危險，勸他不要去（魯肅欲與關羽會語，諸將疑恐有變，議不可往）。
魯肅曰：「今日之事已到了關鍵時刻，劉備明顯理虧，在是非未定之時，關羽也不敢輕舉妄動吧！」
魯肅邀請關羽見面，雙方約定兵馬都停在百步之外，只有魯肅和關羽兩人單刀上前相見。關羽是一流的猛將，但魯肅也不是文弱書生，根據《吳書》記載，魯肅生得「體貌魁奇，少有壯節」，精通「擊劍騎射」，有一次敵人的騎兵追擊他，他厲聲喝斥敵人，把盾牌立在地上，遠遠地彎弓怒射，每一箭都把盾牌射穿，敵人被嚇退。
據《三國志》記載，魯肅一見面就斥責關羽：「當初是因為你們敗軍遠來，無所依託，我們才把土地借給你們。現在你們已經得了益州，卻沒有奉還之意。我們只要求三個郡，又被趕了出來。」魯肅還沒說完，關羽身後有一人高聲喊道：「土地這個東西，誰有德誰佔有，何人能永遠擁有（土地者，惟德所在耳，何常之有）！」
魯肅大聲呵斥這個人，聲色嚴厲。關羽操起刀，對身後說話的那個人道：「這是國家大事，不要隨便議論（此自國家事，是人何知）！」然後瞪著這個人直到他離開。
《吳書》也詳細記載了雙方這次會談。
關羽首先說：「烏林之役時劉將軍親臨前線，寢不脫甲，戮力破曹，最後豈能只落得個徒勞，而無一塊土地安身？足下是來收回土地的嗎？」
魯肅回答道：「不對吧，開始我與劉將軍相會於長阪坡，劉將軍的人馬不過千把人（豫州之眾不當一校），走投無路，士氣低落，還打算逃往遠方（圖欲遠竄）。我們主上有感於劉將軍無處安身，給了他土地和人民，讓他度過難關。可劉將軍隱藏自己的野心，違背道義和準則，破壞雙方的聯盟。如今劉將軍既已得到益州，卻還想全部佔有荊州，這是普通百姓都不會做的不義之事，何況像劉將軍這樣的英雄呢？我聽說禍患起於貪婪和背信棄義，關將軍如今身負重任，難道不能辨別是非嗎？反而要憑藉弱旅與我們抗爭，你們能不失敗嗎？」
魯肅一番話，讓羽無言以對。
《三國志魯肅傳》說關羽與魯肅當場達成和解協議，雙方以湘水為界，湘水以東歸孫吳，湘水以西歸劉備，一場危機以和平手段化解。
其實，雙方和解的決定不可能在單刀會上做出，關羽和魯肅都沒有這麼大的決策權。雙方很快達成和解，原因是此時曹操已進軍漢中，劉備吃不消，主動與孫權求和（會聞魏公操將攻漢中，劉備懼失益州，使使求和於權）。
劉備派誰出使孫權史書沒有記載，孫權派來的回訪使者是諸葛亮的大哥諸葛瑾。
據《三國志諸葛瑾傳》記載，諸葛瑾出使劉備，會面的地點應該是在成都。曹操進軍漢中後，劉備已從公安回到成都，所以諸葛瑾還看到了他的弟弟，已離別了二十年的諸葛亮。
但是，他們只談公務，不談私事，私下也沒有見面（退無私面）。諸葛瑾由於身份特殊，以後還多次出使蜀漢，但公私分明的做法一直保持著。
在諸葛瑾回訪後，雙方才達成正式協議，以湘水為界將荊州一分為二，湘水以東的長沙郡、江夏郡、桂陽郡歸孫權，湘水以西的南郡、零陵郡、武陵郡歸劉備。
根據這個協議，孫權收穫很大，當初他讓出的地盤僅是半個南郡而已，如今卻拿回來差不多三個郡。
孫權如果要表達謝意的話，一定得感謝曹操，沒有曹操幫忙，劉備又怎麼肯心甘情願地讓出地盤呢？