好容易請到名醫，卻不願讓名醫治療。不僅如此，還懷疑華佗的診斷，將其打入大牢。凡此種種，不難看出曹操的命數已盡。
卻說管大牢的吳押獄，頗為同情蒙受不白之冤的華佗，時常送他卧具與酒食，每當奉命拷問，也只是虛張聲勢，暗中卻加以庇護。
華佗深感其恩，一天，乘著無人之際，含淚說道：「吳押獄，多謝你的盛情。此事若被上司知道，恐怕會連累你丟掉官職。華佗老朽，自知不久於人世，請你以後不要再照顧我了。」
「哪裡，哪裡。先生如果真的有罪，吳某絕不會包庇。我以前在東吳時，就非常敬仰先生的高尚人格與神妙醫術，您千萬不要說什麼連累我。」
「如此說來，你是出生在東吳？」
「我出生在東吳，也姓吳。年輕時喜好醫學，也曾拜師學醫，終未能如願，這才當了獄吏。」
「嗯，是嗎？華佗知恩圖報，願將藏在家中的秘傳醫書送與你。我死之後，請你盡學書中所傳授的內容，醫治救助世上的病人。」
「啊？先生，您說的可是真的？」
「我這就給家人寫信，你可持此信去我金城家中取得醫書，那書我從未給別人看過。」
華佗寫好家信後交與吳押獄。偏偏此時傳出曹操病重，宮門內外和各個衙門戒備森嚴，吳押獄只好將華佗的信貼身藏了十多日。
一日拂曉，突有七名軍士持劍來到獄中，命獄卒道：「魏王有令，把牢門打開！」
華佗的牢門剛被打開，七名軍士一擁而入，隨即聽到了一聲慘叫。
等吳押獄來看時，七名提著染血利刃的軍士正欲離開，他們回頭看了他一眼道：「吳押獄，我等奉魏王之命前來了結華佗。魏王每晚夢裡都被他攪得無法安睡，所以才下令將他斬殺。」說完便離開大獄，揚長而去。
吳押獄當天便辭去獄吏之職，去金城華佗家中遞交書信，取到《青囊書》後回到鄉里。
「我不做獄吏了。從今以後要研學治病救人之術，將來定要成為天下名醫。」他難得開懷暢飲，與妻子閑聊以後，當晚就睡在家裡。
第二天早晨，他不經意朝院子里看了一眼，見妻子正堆積落葉引火焚燒著什麼。吳押獄大吃一驚，他衝過去一邊把火踏滅，一邊大叫：「蠢婦！你這是為何？」但為時已晚，《青囊書》已與落葉一起燒成灰燼。
面對氣急敗壞的丈夫，妻子如槁木死灰般地冷冷說道：「就算你真的成了天下名醫，不也難免會有一天因為行醫而被抓進大牢嗎？我已將這本禍書燒成了灰，你要罵便罵，我既為人妻，總不能眼看著丈夫死在大牢里啊。」
——如此一來，華佗的《青囊書》就此失傳。
曹操的病情也每況愈下，洛陽城正迎來寒風凜冽的嚴冬。
初冬，一度傳出病危消息的曹操，進入十二月，病情似乎又好轉起來了。
東吳的孫權特派使節前來慰問，帶來的書簡中自稱「臣孫權」，極盡獻媚之能事：「魏王若討蜀地，臣之軍隊可隨時攻入兩川，作為魏王軍隊一翼，克盡忠勤。」
曹操在病榻上自言自語地嘲笑道：「乳臭未乾的孫權，想騙我去火中取栗。」
眼見漢室久已衰微，一些位居侍中、尚書的人暗中謀劃，想在今年冬天擁戴曹操登上大魏皇帝之位，廢掉名存實亡的漢朝，他們自己也可藉此獲得更高的官位。
對此進言，曹操簡單地答道：「我只想仿效周文王。」
他不說自己想當皇帝，言外之意卻很清楚，即希望兒子即帝位，自己只要像歷朝的太上皇那樣受到尊崇就已心滿意足。
又有一次，司馬懿私下來到他的床前，為將來的事進言道：「東吳特意派使節來，俯首稱臣。魏王何不趁此機會對孫權施恩加爵，以此來昭示天下？」
曹操點頭贊同：「好，多虧你想得周全。即刻傳令：封孫權為驃騎將軍、南昌侯，將印綬給他送去，再任命他當荊州牧。」
當天夜裡，曹操做了個夢，夢到三匹馬將頭伸進一個槽里爭食草料。到了早晨，他將此夢告訴賈詡，賈詡笑道：「吉夢才會夢見馬，如今老百姓夢見馬還要慶賀呢！」
賈詡其實是想讓憂心忡忡的曹操高興一點，後世許多人牽強附會地說，這一夢正是不久後司馬氏取代曹氏一統天下的先兆。
到了十二月中旬，曹操的病情再度惡化。雖然是一代梟雄，也難克病患。他日夜為夢魘所擾，痛苦的大喊連洛陽宮殿也為之震顫。據說每次夢裡，當年死在他手下的伏皇后、董貴妃及國舅董承一族都紛紛立於黑雲之中，染血的白旗滿天飛舞，雲中金鼓齊鳴，鬨笑聲不絕。數萬男女的笑聲令他震撼，但旋即一切又消失得無影無蹤。
「這都是妖魔作祟，可否廣招天下道士，令其祈福消災？」
曹操對近侍的建議還以苦笑，「倘若是天命，縱然日費千金，也恐難買一日之壽。更何況英雄臨死，卻招道士作法，傳將開去，豈不是貽笑大方？不可，不可。」
他揮退近侍，將所有重臣召到床前，囑託道：「我雖有四子，但均非俊才。我之所見，平日俱已曉諭你們。望你們體查我心，克盡忠節，如同侍奉我一樣來輔佐長子曹丕，共謀長久大計。」
曹操鄭重地說完這番話，腦海中快速回想了自己這一生，隨即淚如雨下，在群臣的一片嗚咽聲中殞滅了——時為建安二十五年正月下旬，洛陽城正下著石塊大的冰雹。