陸遜是在東吳赤烏八年去世的，陸遜去世之後，陸抗便被任命為建武校尉，領其父陸遜部眾五千人，駐守武昌。
起初陸抗的才幹並不為世人所知，由於孫遜在江東的聲名顯赫，功勛卓著，許多的人都把陸抗當做是一個籍著父蔭而攀升起來的官二代，加之陸家本來就是江東大族，陸抗就算是統領兵馬，也未能得到江東人的信任。
其時陸遜病逝之時，孫權還在位，由於陸遜曾參與到二宮之爭之中，未能獨善其身，孫權深惡之，只是由於陸遜生前威名太重，孫權也拿他無可奈何，但陸遜死後，孫權對陸家的態度一百八十度的大轉彎，頗有點秋後算賬的味道，還拿出以前楊竺告發其父的二十條罪狀，與陸抗核實。陸抗逐條對答，為父辯白，不卑不亢，據理力爭，孫權深異之，沒有再追究。
赤烏九年，孫權遷陸抗為立節中郎將，與諸葛恪互換防區，屯守柴桑。陸抗臨走時，其駐地完好無損，諸葛恪到後，儼然若新。而諸葛恪的柴桑駐地卻頗有毀壞，諸葛恪深為慚愧。
後來孫權駕崩，孫亮即位，陸抗晉陞為奮威將軍。次年，諸葛恪被孫峻所殺，誅連三族，許多姻親都受到了牽連，陸抗之妻是諸葛恪的外甥女，也在誅連之列，陸抗只得休妻，才算是逃過了牽連。
原本陸抗和妻子張氏感情甚篤，伉儷情深，但沒想到一場事不關己的政治風波讓他們是勞燕紛飛，強如諸葛恪都在場紛爭之中丟了性命，陸抗官微言輕，自然不可能敵得過如日中天的孫峻。
但陸抗的內心深處對孫峻的倒行逆施頗為不滿，在東吳許多的官員趨炎附勢，紛紛地投靠孫峻之時，陸抗表現出了不卑不亢的態度，堅定地和孫峻一派劃清了界線。
所以陸抗在孫峻執掌朝權的時候沒有得到重用也是情理之中的事。
孫峻既死，孫綝登位，比起孫峻來，孫綝的手段更為殘暴，排除異己，重用親信，擅行廢立，惑亂朝綱，把東吳朝廷上下搞得是烏煙瘴氣，朝中的許多忠直之士雖然對孫綝深惡痛絕，但奈何孫綝執掌朝政，大權獨攬，眾臣也只能是敢怒不敢言。
當時陸抗兵駐柴桑，置身於事外，不參與也不反對，和孫綝保持著相當大的距離。
此次孫綝出兵淮南，東吳的群臣強烈地表示反對，認為東吳剛剛經歷了敗仗，兵疲民貧，國庫空虛，理當休養生息，但孫綝不聽勸諫，一意孤行，先後調動大軍十八萬進攻淮南，幾乎是耗光了吳軍的底子。
當吳軍攻下新城之時，整個江東都為之歡呼雀躍起來，許多當初反對孫綝出兵的人都沉默不語了，唯獨陸抗聽聞之後，憂心沖沖地對左右的心腹道：「丞相得了新城，未必是好事啊。」
左右驚異地道：「將軍何出此言？新城我軍欲得之久矣，今日幸而得之，為何將軍不喜？」
陸抗道：「如果新城是憑我軍真實戰力拿下的，固然是可喜可賀，但新城乃是魏國淮南第一重鎮，防禦之強悍，尤在諸城之上，先帝在世之時，曾數度率兵圍攻新城，皆未果，諸葛恪英明神武，挾東興大捷之餘威，圍攻新城百日而未得，新城防禦之強，人所共知。但此番丞相出兵，卻僅僅一月之餘，便拿下了新城，如果不是魏軍故意地棄守，丞相又焉能在如此短的時間內拿下新城，此中必定有詐，恐怕丞相要中了魏軍的誘敵深入之計了。」
左右一聽，皆道：「那將軍何不寫信勸阻丞相，暫緩進軍。」當年孫權和後來的諸葛恪，也確實是進攻了新城許多的次，但一直是勞而無功，孫綝這回打得如此順利，仔細地來琢磨一下，這裡面怕是真有貓膩在其中。
陸抗聞聽親信之言，苦笑了一聲，如果孫綝真是忠耳逆耳的話，這次就不會冒然地出兵了，只怕現在早就被勝利沖昏了頭腦，自己寫信去勸諫，不但不會被採納，反倒是會被孫綝記恨在心，如此出力不討好的事，陸抗斷然不會為之的。
所以當吳軍深入淮南，一直攻到壽春城下之後，陸抗的神色更為地凝重起來，吳軍殺到壽春城下之時，距離巢湖越來越遠，在得不到水軍的援助之下，吳軍極易遭遇到魏軍的包抄反擊，一旦魏軍真得形成反擊，十幾萬的吳軍便危矣。
為了關注前線的戰況，陸抗還特意地派人前往淮南去打探消息，讓他隨時可以掌握淮南的動態。
當魏軍的屯騎營和勁騎營出現在逍遙津、驍騎營和果騎營出現在阜城的消息傳來，陸抗立刻頓感大事不妙，魏軍兩路騎兵突然出擊，直接就抄了吳軍的後路，毫無疑問，這是魏軍要包餃子的節奏啊，整個淮南的吳軍都處於全軍覆滅的危機之中。
陸抗聽聞這個消息之後，當即出兵，渡江北上，準備救援吳軍。
左右大為不解，道：「將軍與丞相素來不睦，既然未奉軍令，又何苦出兵呢？」
陸抗正色地道：「某此番出兵相救的，只是眾多的江東兒郎，不忍見他們命喪淮南而已，真如果是救孫綝一人，他便是死路一條也無人會伸以援手的。」
陸抗自己和孫峻孫綝不睦，那不過是私怨，而拯救淮南萬千吳軍的性命，卻是公事，陸抗是一個極為明事理的人，他恩怨分明，該出手時絕不會含糊的。
渡過長江之後，陸抗並沒有選擇進攻逍遙津，而是直奔地理位置比較偏僻的石亭，眾將是大惑不解，追問陸抗緣何會去石亭，如果石亭那邊並未有魏軍出現的話，那陸抗此舉，就等於是白費功了。
對此，陸抗是有著自己的分析的，情報顯示，魏軍將兩支騎兵部署在了逍遙津，以現在柴桑的兵力，想要在逍遙津殺出一條血路來，絕非易事，只怕吳軍沒有救到，反倒把自己給搭進去了。