呂不韋從秦王趙政十三歲即位之時開始，就一直擔任秦國丞相，到受嫪毐叛亂牽連而罷相，擔任了十二年丞相，權力之大，是非常罕見的。
呂不韋的權力，不僅僅來自秦國丞相本身的權力，還來自他和太后趙姬的特殊關係。這就使得呂不韋的權力和秦國一般的丞相不大一樣，遠比秦國一般丞相的權力大得多。而且，呂不韋是一個非常能幹的人，他不但是一位成功的商界精英，而且是一位出色的政界精英。呂不韋的才能肯定給秦王趙政留下了極為深刻的印象，否則，以秦王地位之尊，以秦國實力之強，趙政何必「恐其為變」？
那麼，呂不韋在位期間的哪些作為讓趙政產生了疑慮呢？
第一，軍功。
呂不韋在位期間，繼續對韓、趙、魏三國集中進行打擊，並於秦王政五年（前242）在靠近齊國的魏地成立了東郡，使秦國和齊國接壤。這一年秦蒙驁率軍大舉攻魏，攻佔酸棗(今河南延津)、桃人(今河南長垣)、雍丘(今河南杞縣)等二十城，初建東郡，對魏都大梁形成扇形包圍之勢，而且，秦壤已與齊境相接，直接威逼關東諸國。第二年，秦繼續攻魏，佔領了魏地朝歌(今河南淇縣)及衛濮陽(今河南濮陽)，並把濮陽作為東郡的治所。東郡建立後，斷絕了「山東從(縱)親之要」，各國震恐。東郡的建立意義非凡，不僅使一向遠離秦國的齊國逍遙自在的局面被徹底打破，而且，使六國被南北切分為二，六國合縱抗秦受到了致命的一擊。
呂不韋還經常巧妙利用六國的矛盾，施展縱橫捭闔的外交手腕，兵不血刃地迫使六國割讓土地，如派他的門客甘羅遊說趙王，得趙五城等。
秦國自商鞅變法以來，一直非常重視軍功，軍功是獲得爵位的重要途徑，也是獲取威望、擴張權力的基礎。呂不韋的赫赫軍功對秦王趙政來說，既是業績，又是他所擔心和猜忌的。
第二，勢力。
呂不韋輔佐兩代秦王，當了十二年秦國丞相，也給自己經營了一個巨大的政治實力集團，自然而然地成為秦國政壇的一派政治勢力。但是，呂不韋在有意無意地培植自己勢力的同時，也犯了一生中的兩大錯誤。
第一個重大錯誤是促成了另一個集團——嫪毐集團。
呂不韋原來只是想利用嫪毐滿足太后的生理需求，讓自己安全撤退，但是，他萬萬沒有料到：嫪毐會得到太后趙姬的高度信任，太后趙姬竟然讓嫪毐既富且貴，干預朝政。
我們在前面已經講過，太后趙姬對嫪毐寵愛有加，賞賜無數，封其為長信侯，甚至於把整個太原郡賞給嫪毐。這已經非常出格了，太后還讓嫪毐染指政權。「事無大小，皆決於毐」，這簡直就是把整個國家交給嫪毐了。
事情發展到這種程度絕對不是呂不韋的初衷！呂不韋實在沒有想到太后趙姬在政治上會如此糊塗！
據《戰國策·魏策四》記載，秦國攻打魏國，魏國有人勸魏王：打了敗仗再割地，不如打仗之前先送地給秦國容易做到，戰敗而死，不如割地求生存容易做到。打了敗仗割地給秦國，不如先送地給秦國，可以戰死而不能先割地求生存，這都是一般人最容易犯的過錯（棄之不如用之之易也，死之不如棄之之易也。能棄之，弗能用之；能死之，弗能棄之，此人之大過也。范祥雍《戰國策箋證·魏策四》）。如今大王失去數百里的土地，丟掉幾十座城市，而魏國的兵患卻不能解除，這是因為大王打了敗仗再割地而不能先把地送給秦國。
如今秦國強大，天下無敵；魏國弱小，已成定局。如果大王能聽我的話，國家虧了地，但不至於傷害國家的元氣；大王委屈了自己，但不至於再遭苦難。因為我們可以此阻止以呂不韋為首的主戰派對魏國的進攻。
如今的秦國，從一般老百姓，到朝堂之上的大臣，都在問一個問題：支持嫪毐，還是支持呂不韋（秦自四境之內，執法以下，至於長挽者，故畢曰：「與嫪氏乎？與呂氏乎？」范祥雍《戰國策箋證·魏策四》）？
如果大王先割地送給秦國，那就成為嫪毐的功勞了；委屈自己而尊奉秦國，也是因為嫪毐。大王這是以整個國家在支持嫪毐，嫪毐這一派肯定會戰勝呂不韋這一派。這樣，秦國太后趙姬肯定會讚賞大王。秦國太后感謝大王，大王算是交了一個天下最值得交的朋友了。大王通過嫪毐而結交了秦國，天下的人都會棄呂不韋而支持嫪毐，那麼，大王因呂不韋屢攻秦國的冤讎就報了（今由嫪氏善秦，而交為天下上，天下孰不棄呂氏而從嫪氏？天下必舍呂氏而從嫪氏，則王之怨報矣。范祥雍《戰國策箋證·魏策四》）。
《戰國策》記載的這段文字透露了三點信息：
其一，呂不韋集團與嫪毐集團是秦國相互對立的兩大集團；其二，呂不韋集團與嫪毐集團的矛盾廣為人知；其三，呂不韋集團是堅定的主戰派，嫪毐集團由於得到太后趙姬的支持，所以顯得比呂不韋集團更有實力。
從上面這個事件可以看出，呂不韋一直兢兢業業地致力於秦國的統一戰爭，呂不韋是秦國政壇上著名的主戰派。魏國之所以要主動獻地給秦，就是想扶植嫪毐這一派。如果呂不韋是堅定的主戰派，嫪毐至少不是一個鐵杆主戰派。因為嫪毐根本就不懂什麼政治，根本就不懂為秦國謀利益，嫪毐所知道的僅僅是依靠太后支持瘋狂地攫取權力，擴大自己這一派的勢力。
嫪毐集團和呂不韋集團沒有一個是秦王趙政所能允許存在的！
趙政要的是自己獨攬朝綱，他豈能允許兩個政治集團瓜分他手中的權力？既然嫪毐本人已被車裂處死，那麼，呂不韋也必須得死。這兩個政治集團的總裁一個都不能留！
所以，呂不韋的被迫自殺有著深刻的背景。
呂不韋是一位優秀的政治家，但是，他和所有人一樣，終歸要走向自己的反面。呂不韋精心策划了異人繼位為庄襄王，精心輔佐了秦王趙政。呂不韋全力支持秦國對六國的統一戰爭，為秦國最終統一六國做出了巨大貢獻。但是，有意無意之間，呂不韋犯下了他人生的第二個重大錯誤：
不自覺地超越君權。
呂不韋沒有意識到在秦王趙政繼位之後他應該如何規劃自己。或者說，呂不韋精於獲得權力，但卻不懂得什麼時候要放棄權力。這是許多政壇精英最容易犯的錯誤之一。用權而不戀權，到位而不越位，這中間的取捨與進退，確實耐人尋味。
要一個經過艱苦努力獲得權力的人放棄權力非常不易，但是，這又是任何一個獲得權力的人必須要學會的。中國古代的行政環境決定了中國的政治從春秋、戰國時期就逐步開始了向中央集權的轉變過程，由此產生的一個重大變化就是：國君成為唯一的最高統治者。
所以，在這種政治制度下，不管是誰，不管你與國君是什麼關係，你的權力都不可能長期超越君權。誰越位侵佔了君權，誰就會遭到只允許自己獨操大權的君王的殺戮。
呂不韋與秦王趙政沒有血緣關係，這一點我們前面已經講得非常清楚了；即使呂不韋和秦王趙政有血緣關係，秦王趙政同樣會除掉自己的這個政治對手。我們在「穆公東擴」中講過，晉文公重耳就是靠殺死自己的侄子晉懷公當上晉國國君的。
所以，呂不韋在秦王趙政繼位之後，應當立即還政、及時引退，低調做人、韜光養晦，全力解散多年為相形成的政治集團。這樣，才能讓趙政放心，也才能自我保全。可是，呂不韋沒有這樣做。趙政舉行加冠禮後，呂不韋就應當立即引咎辭職，退居鄉里。但是，呂不韋也沒有這樣做！
等到秦王趙政將呂不韋驅逐出朝，讓他回到河南封地去時，呂不韋清醒了嗎？
依然沒有！何以見得？
「歲余，諸侯賓客使者相望於道，請文信侯」就是明證。這說明呂不韋不甘寂寞！這也是人性的必然，要一個曾經風光無限的人一下子銷聲匿跡、自甘寂寞，難！
「相望於道」的六國使者一個個都是呂不韋的催命鬼！
他們的到來讓秦王趙政剛剛放下一點的心又懸起來了。如果呂不韋去六國為相，為六國服務，對秦國肯定大大不利！這麼一位傑出的政治家為敵所用，秦王趙政能願意嗎？
秦王趙政只能將呂不韋全家遷到更偏遠的地方。
這只是秦王趙政除掉呂不韋的第一步，下面更嚴厲的懲罰像組合拳一樣撲面而來，拳拳要的都是呂不韋的命！
呂不韋終於因自己政治上的兩大錯誤走向了死亡。
我們從秦王趙政對趙姬、呂不韋的出手可以看出，秦王趙政非常果斷、殘酷，天生就是一個長於執掌朝綱的鐵腕人物。他對自己的親生母親敢於軟禁，對自己的仲父敢於流放，因為他需要從太后、相國手中奪回屬於他的政治權力。
司馬遷寫秦王趙政性格「剛毅戾深」，意思是剛強堅毅、暴戾嚴酷。司馬遷算是看透了趙政。