羅馬和波斯的衝突從克拉蘇之死延續到赫拉克利烏斯的統治。700年的經驗教訓讓這兩個民族知道，只要越過底格里斯河與幼發拉底河這條要命的界線，就不可能維護征服的成果。然而亞歷山大的豐功偉業，激起圖拉真和尤里安的雄心壯志，想要與其一較高下；波斯的國君縱情於野心勃勃的願望，要恢複居魯士的帝國。 權力和勇氣所產生的額外效果，會吸引後代子孫的注意，但是這些事件對民族的命運並沒有造成實質的改變，只是在歷史的記錄上留下微弱的印象。讀者看到重複的敵對行動，不知因為什麼而發起，執行時也沒有榮譽，而且最後的結局無法產生效果，唯一給人的感覺就是使人厭煩。拜占庭的君主下了很大的功夫培養談判的藝術，這是當年偉大的元老院和愷撒無法想像的事。歷史記載他們派出常駐的使臣，不斷送回冗長的報告，裡面的言辭充滿虛假和雄辯，可以看到蠻族的傲慢和無禮以及納貢的希臘屬國奴顏婢膝的姿態。我對這些貧瘠而多餘的史料感到嘆息，只有將這些無趣的記錄用簡單明確的方式加以敘述。但是公正的科斯羅伊斯是亞洲國王中最值得讚譽的楷模人物，他的孫兒科斯羅伊斯二世懷有雄心壯志，準備在東方進行改革，穆罕默德的繼承人很快用武力和宗教完成了這件偉大的工作。
希臘人和蠻族發生爭執，引起雙方君王的口角，相互指控對方違反和平條約，這是兩個帝國在查士丁尼逝世前四年所簽訂。波斯和印度的統治者想要吞併葉門或阿拉伯·菲利克斯 ，使它成為自己的行省（570 A.D.）。這個盛產沒藥和乳香的遙遠國度，過去擺脫了東方征服者的掌控，並沒有全力抗拒。等到亞伯拉哈在麥加的城下大敗而歸以後，他的兒子兄弟之間反目成仇，給波斯人大開方便之門，波斯人追擊阿比西尼亞的外來異族一直越過紅海。當地一位王子出身荷美奈特人這個古老的民族，登上國王的寶座，成為偉大的科斯羅伊斯手下的諸侯或是總督。 但是查士丁尼的侄兒宣布他的決定，同為基督徒的盟友阿比西尼亞國君受到羞辱，他要採取報復的行動，使人不禁產生聯想，他是以此為合適的借口，廢止每年向波斯提供貢金的義務，這已經很難用賞賜的名義來掩飾了。祆教祭司的宗教迫害行動欺凌佩薩美尼亞的教會，後者在暗中向基督教的保護者祈求幫助，等到以宗教為借口謀殺了地區的省長，叛徒竟然坦承自己是羅馬皇帝的同胞和臣民而且受到大力支持。拜占庭宮廷對科斯羅伊斯的抗議置之不理。查士丁二世屈服於突厥人的要求，建立聯盟關係對付共同的敵人。這樣一來，波斯帝國立刻受到歐洲、衣索比亞和西徐亞聯軍的威脅。東方的統治者已是年屆80歲高齡，大可選擇享受和平的光榮與偉大，但是等到戰爭不可避免，他卻像年輕人一樣迅速親赴戰場；反觀身為侵略者的查士丁卻躲在君士坦丁堡的皇宮，聽到戰陣的聲音就嚇得發抖。
科斯羅伊斯親自指揮圍攻達拉（572 A.D.），雖然這個地勢險要的城堡缺乏部隊和給養，但英勇的居民抵擋波斯國王的弓箭手、戰象和攻城器具，長達5個月之久。這時波斯國王的將領阿達曼從巴比倫進軍，橫越沙漠，渡過幼發拉底河，襲擾安條克的郊區，將阿帕美亞化為一片焦土，向君王呈獻敘利亞的戰利品。君王在冬季期間不屈不撓，終於摧毀了東部的防線。帝國東部的損失使行省和宮廷大為驚愕，產生最直接的效果是查士丁皇帝的懊悔和退位。拜占庭的國務會議中呈現蓬勃的生氣，提比略二世的審慎行為為拜占庭贏得3年的停戰協定，及時爭取了一段時間可以用來準備戰爭。謠言傳遍世界，說帝國的騎兵從阿爾卑斯山和萊茵河這些遙遠的地區、從西徐亞、梅西亞、潘諾尼亞、伊利里亞和伊索里亞等行省，獲得了15萬士兵的增援。
然而波斯國王毫無畏懼之心，或許是不信真有其事，決定要抵禦敵人的攻擊，再次渡過幼發拉底河，辭退提比略的使臣，很傲慢地讓他們到愷撒里亞等待他的到臨，這座城市是卡帕多細亞的首府。兩軍遭遇，梅利泰內會戰爆發，蠻族的箭矢遮天蔽日，拉長戰線使得軍隊的兩翼越過平原形成包圍之勢。這時羅馬的軍隊保持著較大的縱深和堅實的陣式，期望運用長劍和槍矛的力量發揮近戰的優勢。一名西徐亞酋長指揮右翼的騎兵，突然轉過敵軍的側翼，攻擊科斯羅伊斯御駕所在的後衛，突入營地之內搶劫皇家的帳幕，褻瀆永恆的聖火，將亞洲的戰利品裝在成列的駱駝背上，從波斯人的隊伍中打開一條血路，擂著勝鼓回到友軍的戰線內。其餘的羅馬軍浪費了整日的時間，從事小範圍的戰鬥和難分勝負的前哨衝突。等到夜幕低垂，波斯國君想利用羅馬軍隊分離的機會，實施報復，在快速和猛烈的攻擊之下，羅馬有一個營地被完全消滅。科斯羅伊斯考慮到自己的損失，知道面臨危險的處境，下定決心立即撤退，等到行軍隊伍通過以後，縱火燒掉梅利泰內這座空城，也不顧及部隊的安全，自己坐在戰象的背上泅水渡過幼發拉底河。
經過這次沒有結果的戰役之後，可能是缺乏補給或是突厥人的入侵，使他不得不遣散部分軍隊，並且疏散兵力以便更容易取得糧草，留下羅馬人成為戰場的主人。主將查士丁尼進軍救援佩薩美尼亞的叛徒，將他的旗幟豎立在阿拉克西斯河的兩岸。偉大的龐培過去曾向著裏海遠征 ，只走了3天就停止前進，現在這個內海有一支敵對的艦隊在進行探勘，這是有史以來第一次。 7萬俘虜從希爾卡尼亞遷徙到塞普勒斯島，查士丁尼在次年春天又揮師進入亞述的肥沃平原，戰爭的火焰接近科斯羅伊斯的行宮。氣憤的國君患病身亡（579 A.D.），遺言交代他的嗣君不要與羅馬人輕啟戰端。然而這種受辱的短暫經驗，在長期的光榮統治中逐漸被遺忘。難以擊敗的敵人在沉浸於徵服的美夢後，再度要求從戰爭的災禍中獲得短期的休息。