孫策為人最是性急，恨不得即日痊癒。休息到二十餘日，便受不了整日卧床養病，開始處理政務。此時有細作從許昌而回，孫策便探問消息。
細作道：「曹操甚懼主公與袁紹合謀，前後夾擊。其帳下謀士亦無良策，只讓曹操善待主公，並嚴防邊境，唯有李儒不服主公。」
孫策怒問道：「他如何不服？又有何話說？」
細作懼不敢言，見孫策怒問，這才支吾道：「李儒對曹操言，主公輕而無備，性急少謀，乃匹夫之勇，不足懼耳。他日必死於小人之手。」
孫策被刺客所傷正火大呢，聞聽此言大怒道：「匹夫安敢咒我！我誓取許昌殺此人！」言罷不等傷愈便商議出兵。
張昭等人紛紛勸諫道：「醫者讓主公百日休動，豈可因一時之忿，便自輕萬金之軀？」
孫策不聽人勸執意發兵，連日勞頓形容憔悴，又在營中演武練兵。這日孫策正在練兵，便覺面上瘡疤甚癢，用手一摸，膿血直流。孫策將血手湊到鼻子前一聞，便覺得惡臭難當。心中噁心的孫策便用手背去擦面上膿瘡，不料輕輕一碰血痂脫落，面上劇痛。孫策忍不住大叫一聲，創口迸裂，昏絕於地。
眾將把孫策救起送回府邸，次日方醒。孫策只覺得頭暈腦脹渾身無力，不由嘆息道：「我不能復生矣！」說罷召張昭等人和兄弟孫權到卧榻之前，囑託後事。
孫策卧於病榻之上對眾將道：「天下方亂，我以吳越之眾，三江之固，本大可有為，怎奈時不待我。子布與諸君當善待我弟，保我江東基業。」
眾將聞言不由落淚，孫策命人取印綬給孫權道：「若帥江東之眾，決機於兩軍陣前，與天下爭衡，你不如我。若論舉賢任能，使各儘力以保江東，我不如你。你當念父兄創業之艱難，好自為之！」
孫權痛哭流涕拜受印綬。孫策又對其母道：「孩兒天年已盡，不能侍奉慈母。今將印綬託付於弟，望母朝夕訓之。父兄舊將，慎勿輕怠。」
吳夫人聞言幾乎哭死過去，丈夫孫堅死後還沒過幾年，沒想到年輕的兒子又要故去，白髮人送黑髮人，老夫人簡直肝腸寸斷。不過吳夫人也不是尋常婦人，能識大體，強忍悲傷問孫策道：「我恐你兄弟年幼，不能任大事，若有外敵內患該當如何？」
孫策道：「弟才勝兒十倍，足以當大任。倘內事不決，可問子布。外事不決，可問公瑾。北方曹操勢大文武眾多當謹慎防之，西方劉表無能又與我有殺父之仇當攻之，南方法師與家父交厚有恩於我江東當結之。恨公瑾不在此處，不能面囑！」
吳夫人聞言心中有底，點了點頭垂淚不語。孫策又將一眾兄弟姐妹叫道身邊囑咐道：「我死之後，你等當齊心輔佐仲謀。宗族中敢有生異心者，眾共誅之。骨肉為逆，不得入祖墳安葬。」
眾兄弟受命之後，孫策瞑目而逝。後人有詩讚道：「獨戰東南地，人稱小霸王。運籌如虎踞，決策似鷹揚。威鎮三江靖，名聞四海香。臨終遺大事，專意屬周郎。」
孫策一死，孫權哭倒於床前。張昭道：「此非將軍痛哭之時。宜一面治喪事，一面理軍國大事。」孫權收住淚水，接受眾文武拜賀。張昭又令孫靜治喪。
孫權雖說年少卻很有才華，相貌出眾，生得方面闊口，碧眼紫發。昔日有漢使劉琬入吳，見孫家兄弟評論道：「我遍觀孫氏兄弟面相，雖各有才氣，卻命祿有限。唯有孫仲謀形貌奇偉，骨骼非常，乃大貴之相，又可得高壽，眾皆不及。」由此可見孫權卻有與眾不同之處，否則後世辛棄疾也不會在詩中寫道：「曹劉，生子當如孫仲謀。」
且說孫權奉孫策遺命掌江東之事，雖非盡善盡美，卻也沒有太大疏漏，這讓江東人心稍定。此時有人來報周瑜自徐州而還，孫權聞言大喜道：「公瑾已回，我無憂矣！」言罷召見周瑜。
周瑜原本是奉孫策之令在北方邊境領兵防備曹操，後來聞知孫策中箭被傷，這才回來探望，沒想到竟沒能見到義兄孫策最後一面。
孫權先領周瑜到孫策靈前祭拜，周瑜痛哭一場之後被吳夫人勸住，又以孫策遺囑告知。周瑜拜伏於地道：「瑜當遵從兄長所託，為江東效犬馬之力，肝腦塗地報知己之恩。」
周瑜宣誓效忠讓孫權鬆了口氣，只有張昭、張紘為首的江東文官集團和周瑜為首的江東武將集團都支持他，孫權這位子才能坐穩。
孫權向周瑜問計道：「先前兄長欲攻曹操，如今我承父兄之業，該當如何？」
周瑜道：「曹操雖與袁紹交戰於官渡，許昌空虛。可義兄新亡，人心不穩，不可動兵。為今之計須求高明遠見之人為輔，待江東安定再爭天下。」
孫權也知道不是動兵良機，問計於周瑜只是表示尊重，對周瑜道：「兄長有言：內事托子布，外事全賴公瑾。江東軍務便交由公瑾處置。」
周瑜謙遜道：「子布賢達之士，足可當大任。瑜不才，恐負倚托之重，願薦一人以輔主公。」
孫權忙問何人。周瑜道：「此人姓魯，名肅，字子敬，臨淮東川人。其人胸懷韜略，腹隱機謀，早年喪父，事母至孝。其家極富，時常散財接濟貧乏。瑜為居巢長時，領數百人過臨淮，因乏糧前往求助。魯肅以家中半數存糧相贈，其慷慨可見一斑。如今主公可速召之。」
聽周瑜說完孫權大喜，命周瑜帶重禮聘請。魯肅見了周瑜攀談一番，便被周瑜說服，同周瑜來見孫權。孫權甚敬魯肅，與之談論天下大勢終日不倦。
一日孫權留魯肅共飲，二人皆醉，同榻抵足而卧。半夜醒來孫權借著酒意未去，大膽問魯肅道：「如今漢室傾危，四方紛擾。我承父兄餘業，欲效仿齊桓公、晉文公稱霸於天下，君何以教我？」
魯肅見孫權直言不諱說出心聲便道：「昔日漢高祖欲尊義帝，卻被項羽所害，故而高祖稱帝。今曹操可比項羽，主公可比高祖，何必效仿齊桓公、晉文公？我以為漢室不可復興，曹操不可速除。當今之計，主公唯有鼎足江東以觀天下之爭。可乘北方多戰之際剿除黃祖，進伐劉表，據守長江，再攻劉璋占巴蜀之地。如此二分天下，然後建號帝王北伐曹操，此高祖之業。」
孫權聞言大喜，拱手稱謝，不過稍後又皺眉問道：「子敬之意公瑾可知？交州又當如何？」
魯肅道：「公瑾與我皆是此意！光華法師仁義，不善攻城略地。待主公盡得揚州、荊州、益州之地，恐怕法師依然偏安交州。那時主公可勸其歸順，若其從之便加以善待，若其不從主公也不必懼之。」
孫權也覺得以三州之地可敵南燁，次日厚賜魯肅。魯肅又勸孫權勿通袁紹，且順曹操，穩固江東基業。孫權從之，命張紘為使上書朝廷，訴說孫策遇刺身亡之事。
曹操當時正與袁紹陳兵官渡，就算想趁孫策新亡，江東人心不穩之際南下也是分身乏術。只好封孫權為將軍，兼領會稽太守，承認他繼承孫策之位，以安其心。
孫權得了朝廷任命，名正言順治理江東，又有周瑜、魯肅、張昭、張紘等文武輔佐，很快穩定了局勢，威震江東。曹操也因此沒了後顧之憂，可以全力與袁紹一較高下，最終獲得了官渡之戰的勝利。
當南燁得知孫策遇刺，孫權繼位的消息時人已經到了荊州。他能有驚無險的穿過曹操地盤還多虧了華佗。一路之上華佗一邊趕路，一邊沿途為百姓治病，南燁、廖化都成了華佗的助手。
開始廖化還嫌華佗一路治病耽擱行程，可是他很快便發現了華佗的好處。只要有華佗在，一路關卡便暢通無阻，若遇守軍盤問，那些被華佗救治的百姓自然會站出來證明三人是遊方醫者。
南燁一路之上也被華佗的醫術所震撼。因為華佗治病的方法不只局限於針灸、草藥，還有按摩、推拿等等療法，最讓南燁吃驚的是華佗還會心理療法。
一日三人路過東郡，郡守胸悶氣短，呼吸不暢，醫藥罔效。郡守之子找遍城中醫者都看過，卻沒有一個人能治，聽說有雲遊醫者到此，便來請華佗一試。
華佗看過郡守之後，叫來其子道：「吳太守是舊傷複發，心肺間有淤血所致。若用常法恐難清除，我有一法可行，只是還需家人相助。」
吳公子問過許多醫者都說沒治，如今華佗可治，自然開心，便點頭道：「全憑袁神醫安排。」
化名袁化的華佗便將治病的方法說了出來，站在華佗身後的南燁和廖化都聽得一愣一愣的，吳公子就更是疑惑道：「袁神醫此法能成？」
華佗點頭道：「此法既不開刀也不用藥還十分有效，成與不成一試便知。」
吳公子想了想，華佗這法子一文錢都不用花，肯定不是為了騙錢，於是咬牙點頭道：「那好，我便助神醫試上一試。只要能醫好父親，便是有人說我不孝，我也認了。」