一四九四年，法國國王查理八世征服了義大利，軍隊滯留那不勒斯時，因為士兵罹患從未聽聞的「怪病」，而突然逃回法國。
起初是局部起疹子，然後漸漸擴展到全身，再來就是全身上下劇烈的疼痛、頭痛、失聰等症狀。查理八世的軍隊雖然在義大利得到戰爭的勝利，卻敗在「怪病」手中。
西洋史上最早出現的梅毒，就是在這個時候。
中世紀性愛觀念開放，法國士兵尤其好女色，而且那不勒斯又有許多黑髮美女，更加速了梅毒的擴散。因此，中世紀可以說是具備了梅毒傳播的各種要素。
那不勒斯這一方也希望藉由美女的溫柔政策，讓法國軍隊人心渙散無心戰事。法國士兵甚至將自己有性愛關係的女人畫成肖像，拿來比較誰受歡迎。
如此一來，趁著法國軍隊沉迷於性愛遊戲之中，被法國侵略的羅馬、米蘭、西班牙等地共同組成了抗法聯盟，節節敗退的法國軍隊只好帶著可怕的病逃回巴黎。
這些法國軍隊回到法國不久之後，梅毒就在歐洲各地流行，因此義大利人俗稱梅毒為「法國病」，即使是現在也有很多義大利人深信梅毒是法國人帶來的疾病。
但是對法國人而言自己可是被害人，因為查理八世滯留那不勒斯期間梅毒才開始傳染開來，所以法國人稱梅毒為「那不勒斯病」，雙方對於梅毒的責任歸屬可是互推皮球。
梅毒到底是從哪裡來的呢？據傳梅毒是西印度群島傳來的病。
發現新大陸的哥倫布一行人將梅毒帶回歐洲，一四九四年查理八世入侵義大利，更是加速將梅毒傳到歐洲各地。
一四九二年發現美洲大陸的哥倫布回到西班牙，這一年正巧是查理八世入侵義大利的前一年。因此，我們可以大膽推測梅毒是從西班牙的港口傳染到那不勒斯。
當時那不勒斯是義大利少數貿易港之一，和西班牙的貿易往來很興盛。
梅毒的傳染力是很可怕的，一五一二年已經傳到了日本，距查理八世攻佔義大利還不到二十年的光景。